我院沈慧勇教授團隊在強直性脊柱炎研究領域取得新進展

稿件來源:骨科 發布日期:2021-09-14

強直性脊柱炎是我國常見的骨免疫相關疾病,目前發病機制仍不清楚,缺乏有效的早期診治手段。隨著疾病進展,患者將逐漸出現脊柱、關節畸形,嚴重影響患者的生活和勞動能力。

2021年9月10日,我院沈慧勇教授團隊在Nature Communications上發表論文“TNF-α-mediated m6A modification of ELMO1 triggers directional migration of mesenchymal stem cell in ankylosing spondylitis”,闡明了炎癥因子TNF-α介導強直性脊柱炎MSC定向遷移的具體機制,揭示了強直性脊柱炎發病過程中“炎癥-成骨”轉化的重要環節,為強直性脊柱炎的早期診治提供了新的實驗基礎與理論依據。

在研究中,沈慧勇教授等首先通過體內、外實驗證實TNF-α刺激下強直性脊柱炎患者間充質干細胞(MSC)定向遷移能力顯著增強;隨后,通過RNAseq、基因靶向調控技術篩選并證實ELMO1表達異常升高是導致強直性脊柱炎MSC遷移能力增強的關鍵分子。機制上,m6A甲基轉移酶METTL14通過m6A甲基化修飾方式調控ELMO1表達,進而影響MSC的定向遷移功能。此外,沈慧勇教授團隊還采用SKG小鼠作為疾病模型,通過構建ELMO1敲除慢病毒對SKG小鼠進行尾靜脈注射,發現特異性敲除ELMO1表達顯著延緩SKG小鼠的發病和疾病的嚴重程度,證實ELMO1分子有望作為強直性脊柱炎新的治療靶點。

據悉,沈慧勇教授團隊長期從事強直性脊柱炎的基礎與臨床研究,先后證實MSC功能在強直性脊柱炎發病機制中的重要地位,填補了強直性脊柱炎“炎癥-成骨”惡性循環中的重要環節。2011年,沈慧勇教授團隊率先在國內外開展正常MSC輸注治療強直性脊柱炎的臨床研究,證實正常MSC靜脈輸注可以安全、有效治療強直性脊柱炎,為強直性脊柱炎的治療開辟了新的方向。本團隊先后獲得11項國家自然科學基金和多項省部級基金(包括廣東省重點研發項目1項)支持,先后建設廣東省強直性脊柱炎綜合診治工程中心、深圳市強直性脊柱炎重點實驗室等科研平臺。

我院謝中瑜主治醫師、余文輝博士、鄭冠醫師為本論文第一作者,沈慧勇教授、吳燕峰教授、王鵬教授為本論文通訊作者。

原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-25710-4

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骨科 謝中瑜/文

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